بررسی تأثیر کوئرستین بر اختلالات عملکردی ناشی از نارسایی حاد کلیوی القاء شده توسط ایسکمی / خونرسانی مجدد در رت های نر بیهوش شده

توضیحات

ب)نارسایی حاد کلیوی

۱-تعریف

نارسایی حاد کلیوی یک نشانگان شایع بالینی است که با کاهش حاد و برگشت پذیر میزان فیلتراسیون گلومرولی و یا عملکرد کلیه، که در یک دوره زمانی چند ساعته یا چند روزه اتفاق می افتد، مشخص می شود (۶).

۲- اتیولوژی

نارسایی حاد کلیوی بر اساس پاتوفیزیولوژی به سه دسته تقسیم می شود:نارسایی حاد کلیوی با منشأ پیش کلیویکه در آن کاهش حجم مؤثر خون در گردش و یا جریان خون کلیوی ممکن است منجر به کاهش میزان فیلتراسیون کلیوی شود. در حالی که عملکرد لوله ای نسبتاً دست نخورده باقی بماند و حدود ۵۵% موارد را شامل می شود ۷).نارسایی حاد کلیوی با منشأ درون کلیویکه دلیل آن آسیب به پارانشیم کلیه است و حدود ۴۰% موارد را شامل می شود (۷).نارسایی حاد کلیوی با منشأ پس کلیوی که دلیل آن انسداد در سیستم ادراری است و حدود ۵% موارد را شامل می شود(۷).

۳- پاتوفیزیولوژی نارسایی حاد کلیوی

یکی از علل شایع نارسایی حاد کلیوی، ایسکمی است. ایسکمی شدید کلیه از شوک شدید گردش خون ناشی می شود. در شوک، قلب نمی تواند مقدار کافی خون را برای تغذیه کافی به قسمتهای مختلف بدن برساند و جریان خون کلیوی مخصوصاً به علت تنگ شدن شدید عروق کلیوی بر اثر تحریک سمپاتیک یا بر اثر وجود مواد تنگ کننده رگی در خون بیماران فوق العاده کاهش می یابد. بنابراین فقدان تغذیه کافی غالباً بسیاری از سلولهای اپی تلیال توبولی را خراب کرده و از این راه نفرون های متعددی را مسدود می سازد (۸).مدل ایسکمی / خونرسانی مجدد  به عنوان متداولترین روش القاء ARF در مدل های آزمایشگاهی است (۲۱). مکانیسمی که به واسطه آنI/R  منجر به آسیب سلول های توبول کلیه می شود شامل تخلیه اکسیژن و ATP است که با فروپاشی اسکلت سلولی سبب از دست رفتن لبه های برسی میکروپرزها اتصالات سلولی ، جابه جایی اینتگرین ها و پمپ Na⁺-K⁺ATPase از سطح قاعده ای به سطح رأسی سلول می شود (۶،۱۱). که این خود باعث تغییراتی در قطبیت سلولهای اپی تلیالی توبول می شود و مجموعه این تغییرات زمینه را برای انسداد مجاری توبولی کلیه ها فراهم می کند (۱۲).تخلیه ATP باعث فعال شدن پروتئازها و فسفولیپازهایی می شود که به دنبال جریان مجدد خون سبب آسیب های اکسیداتیوشده و نقش مهمی در پاتوژنز ARF دارد. این آسیب ها در سلول های اپی تلیال مویرگهای توبولی و بخصوص در مدولای خارجی رخ می دهد (۲۲،۲۳).اگر ایسکمی کلیه به مدت کافی باقی بماند به پارانشیم کلیه آسیب وارد نموده و نکروز حاد توبول را ایجاد می کند. اما معمولاً آسیب ناشی از ایسکمی در قطعه مستقیم توبول پروگزیمال(قطعه S3) و قسمت ضخیم بالا رونده لوپ هنله در ناحیه مدولای خارجی بیشتر می باشد (۹). و دلیل آن هیپوکسی نسبی مدولای خارجی است که ناشی از جریان  مخالف اکسیژناز شاخه نزولی عروقی مستقیمبه شاخه صعودی آن می باشد. بیشتر بودن جریان خون طبیعی ناحیه کورتکس نسبت به مدولا به دلیل مصرف بالای اکسیژن در قطعات توبولی S3 و   mTAL که وظیفه انتقال املاح را به عهده دارند (۱۰ ، ۱۱ ). پس ایسکمی با کاهش جریان خون کلیه باعث پائین آوردن فشار اکسیژن در ناحیه مدولای خارجی می شود و اینگونه منجر به آسیب پذیری آن می گردد.اختلالات و آسیب های ایجاد شده در نارسایی حاد کلیوی را می توان به چهار دسته تقسیم نمود که شامل آسیب به سلول های توبولی، اختلالات در عملکرد جذبی و ترشحی توبول ها، اختلالات همودینامیک و نقص در توانایی تغلیظ کنندگی ادرار تقسیم کرد (۱۲).